Maladie génétique

Les maladies génétiques sont des maladies dues à une ou plusieurs anomalies sur un ou plusieurs chromosomes qui sont transmises à la descendance et qui entrainent un défaut de fonctionnement de cellules précises de l'organisme. Les cellules biologiques produisent des protéines. L'activité et la structure de chaque protéine est déterminée par l'information génétique contenue dans un gène. Si le gène est altéré, il entraîne la cellule dans un dysfonctionnement, qui peut se réveler, à tout âge de la vie, avec l'expression d'une maladie.

Les maladies génétiques sont dites dominantes ou récessives, si l'allèle responsable est ou non dominant (chez un individu chaque gène est représenté par deux allèles).

On peut aussi les classer selon la position du gène responsable de l'anomalie. S'il est localisé sur la paire de chromosomes sexuels, la maladie est dite gonosomale, s'il est situé sur une paire de chromosomes homologues, la maladie est dite autosomale. On parle par conséquent de maladie autosomale récessive (ex : phénylcétonurie) ou de maladie gonosomale récessive (ex : hémophilie).

Parmi les maladies génétiques, on trouve autant des affections bénignes ou faiblement handicapantes (par exemple, le daltonisme) que des affections extrêmement graves. Mais leur caractéristique commune est le plus souvent d'être une affection à vie et qu'elle peut occasionnellementêtre transmise à la descendance, puisque inscrite dans les gènes de l'individu.

Les maladies génétiques sont à différencier des maladies chromosomiques, qui sont dues à une anomalie morphologique du chromosome, qui n'a pas été transmise par les ascendants, dont les causes peuvent êtres variées : irradiation, toxiques..., lors de la division cellulaire des cellules souches ou des premières cellules de la vie (mitose, méiose).

Maladies héréditaires multifactorielles

La plupart des anomalies congénitales (c'est-à-dire présentes à l'apparition) les plus courantes sont des caractères multifactoriels causés par des facteurs environnementaux et génétiques. Parmi les anomalies de ce type, il faut citer le bec-de-lièvre et la fissure palatine, la sténose du pylore (occlusion de l'estomac) et les malformations du tube neural (spina bifida et anencéphalie). Son risque d'apparition chez les frères, les sœurs ou les descendants est d'environ 3 à 5 p. 100 selon le sexe de l'enfant atteint. On peut détecter les malformations du tube neural avant l'apparition. Les facteurs génétiques et environnementaux spécifiques de la majorité de ces anomalies n'ont pas encore été déterminés, mais on sait que la spécificité individuelle des antigènes HLA (c'est-à-dire les marqueurs localisés à la surface des leucocytes humains), qui peuvent désormais être identifiés grâce à la technologie de l'ADN, influent sur la vulnérabilité aux maladies associées au dispositif immunitaire.

Maladies génétiques héréditaires monofactorielles

Quand des anomalies génétiques sont résultat d'une simple mutation de gène, elles peuvent être transmises aux générations suivantes par l'une de ces voies, bien que l'imprégnation génomique et la disomie uniparentale peuvent influencer les schémas de transmission.

Type de transmission	Description	Exemples
Autosomique dominante		Maladie de Huntington, Achondroplasie
Autosomique récessive	Un couple constitué de deux personnes saines, mais possédant une seule copie du gène mutant ont, à chaque grossesse, 25 % de risques d'avoir un enfant atteint par l'anomalie.	Mucoviscidose, Phénylcétonurie
Dominante liée à l'X	Syndrome de l'X fragile
Récessive liée à l'X	Les anomalies à transmission récessive liée à l'X sont aussi dues à des mutations de gènes localisés sur le chromosome X. Les hommes sont plus fréquemment atteints que les femmes, et le risque de transmission d'une anomalie dominante liée à l'X change selon le sexe. Les fils d'un homme atteint d'une anomalie récessive liée à l'X ne sont jamais atteints ; ses filles par contre porteront une seule copie du gène mutant. Une femme atteinte d'une anomalie récessive liée à l'X aura à chaque grossesse 50 % de risques d'avoir un fils atteint et 50 % de risques d'avoir une fille porteuse d'une seule copie du gène mutant.	hémophilie A, Maladie de Duchenne, Syndrome de Lowe
Mitochondrial	Ce type de transmission, aussi nommé transmission maternelle, s'applique à des gènes de l'ADN mitochondrial. Vu que seuls les ovocytes apportent les mitochondries de l'embryon en gestation, seules les femmes sont à même de transmettre les particularités des mitochondries à leurs enfants.	Neuropathie optique de Leber

Diagnostic

• Anamnèse familiale
• La recherche de symptômes associés (troubles neurologiques, malformations, troubles du comportement) et l'étude d'une éventuelle dysmorphie

puis

Une consultation en génétique qui jugera l'obligation d'effectuer :

• Un caryotype (étude globale des chromosomes)
• Un F. I. S. H = Hybridation in situ fluorescente servant à visualiser une anomalie chromosomique de petite taille
• Puces à ADN (CGH arrays) donnant la possibilité l'étude globale du génome avec une très haute résolution.
• Eventuellement demande d'examens biologiques de 2ème intention (exemple : chromatographie des acides aminés sanguins et urinaires à la recherche d'une erreur innée du métabolisme)

Traitement

Le traitement de ces maladies a longtemps été le parent pauvre du reste de la médecine à cause des difficultés d'analyse, de diagnostic (occasionnellemen) et du peu de solutions à offrir aux patients (pour énormément des pathologies).

Pendant longtemps, la médecine n'a pas disposé de moyens d'analyse et de diagnostic en dehors des symptômes extérieurement observables (quoique quelquefois particulièrement visibles). Le XX^e siècle a apporté la capacité assez accessible d'analyser ces maladies sur leurs causes par la connaissance pratique du génome.

L'identification progressive de gènes impliqués dans le déclenchement ou la transmission des maladies héréditaires a offert à la médecine la possibilité d'apporter un diagnostic précoce et fiable (peut-être avant l'apparition d'un enfant ou antérieurement à l'implantation lors d'une fécondation in vitro, par exemple). Cette capacité de diagnostic a profondément transformé la manière d'envisager de donner la vie pour des couples susceptibles de transmettre une affection à caractère héréditaire.

Si de nombreuses maladies héréditaires disposent d'un traitement approprié des symptômes, ce n'est pas le cas de toutes. Dans le cas général, la présence de la cause dans le génome complique singulièrement la tâche du praticien.

Les thérapies géniques envisagent de réaliser une modification du patrimoine génétique dans l'être vivant (par l'emploi d'un virus modifié ou toute autre approche). Elles apportent un espoir de solution et de pronostic favorable à certains malades. Cependant, sauf cas spécifique, elles ne sont toujours actuellement qu'à l'état d'ébauche ou de recherche.

Les maladies génétiques

La liste des maladies génétiques connues s'allonge régulièrement suite aux progrès de la médecine et de la recherche biomédicale.

Par organe, appareil ou fonction

• Les maladies constitutionnelles de l'os sont regroupées selon la classification mondiale des maladies constitutionnelles de l'os de 2001 révisée en 2003
• Les maladies métaboliques congénitales
• Les maladies neuro-musculaires héréditaires

Liste simplifiée de quelques maladies par localisation chromosomique

Liste non limitative. Il faut savoir cependant qu'une maladie se définit quelquefois par des anomalies génétiques localisées sur plusieurs chromosomes différents, et que pour une pathologie donnée, les localisations ne sont pas toutes impliquées. (Exemple : Maladie d'Alzheimer chromosomes impliqués : 1, 4, 7, 10, 12, 14 17, 19, 20 et 21)

Sources

• Human Genom Resources NCBI
• Carte complète établie à ce jour du génome humain

Voir aussi

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